Медицинский центр Зенфира
Стоматит. Глобальность проблемы
Если инфицированную клетку насытить избыточным количеством какого-либо псевдонуклеозида, то герпес-вирус и его будет использовать для построения «дочерней» ДНК. Врезультате в «дочерней» вирусной ДНК скопится много дефектных нуклеозидов и процесс копирования замедлится или даже вовсе прекратится. Причем, предполагается, что искусственно введенные нуклеозиды будут использоваться исключительно для репликации вирусного генома. Обосновывается такое допущение тем, что первая фаза окислительного фосфорилированя, необходимая для включения естественных и искусственных нуклеозидов в процесс синтеза, и сборка цепей вирусной ДНК контролируются вирусными ферментами. Отсюда следует, что ациклические нуклеозиды должны обладать высокой специфичностью, т.е. поражать вирусы, не вредя при этом клеткам хозяина.На самом деле все выглядит несколько иначе. Псевдонуклеозид отличается от естественного всего лишь одной дополнительной группировкой. Клетка хозяина не распознает аномалию и искусственные нуклеозиды, легко проникают внутрь любых клеток хозяина— и инфицированных, инеинфицированных. Естественно, что метаболические превращения искусственных нуклеозидов, так же, как их влияние на процессы биосинтеза, практически одинаковы и в тех, ив других клетках. Другими словами, псевдонуклеозиды не столь селективны, как хотелось бы, а это существенно сужает возможности выбора эффективных, но нетоксичных препаратов.
Первым таким препаратом стал ацикловир (зовиракс)— аналог естественного нуклеозида под названием тимидин. Основное достоинство препарата заключается в том, что незараженные клетки человека не могут достаточно эффективно фосфорилировать ацикловир, и поэтому ацикловир монофосфат образуется преимущественно в инфицированных клетках, которые имеют в своем распоряжении необходимый вирусный фермент. Под действием клеточных ферментов ацикловир монофосфат превращается в трифосфат (рис.3), который уже непосредственно «вносит» свои коррективы в синтез «дочерней» вирусной ДНК. Во-первых, он угнетает вирусную ДНК-полимеразу (правда, действуя при этом и на клеточную ДНК-полимеразу, только гораздо слабее). А,во-вторых, включаясь в растущую цепь вирусной ДНК, он тем самым останавливает ее рост.
Рис. 3.
Такой механизм действия обеспечивает выраженный клинический эффект у 75–95% больных различными герпес-вирусными заболеваниями.
«Потомок» ацикловира— валацикловир— представляет собой валиновый эфир ацикловира. Посравнению со своим предшественником он обладает рядом преимуществ. Биодоступность валацикловира составляет 70–80% (у ацикловира этот показатель не превышает 30%), что позволяет значительно сократить кратность приема (с5до 1–2 раз в сутки).
Страницы: 1 2 3 4 [5] 6 7 8 9 10